出生缺陷是婴儿死亡和终身残疾的重要原因，女性孕前和孕早期补充叶酸可预防神经管缺陷，但既往研究主要关注母亲叶酸，对父母孕前维生素B12和总体出生缺陷的关系关注不足。9月1日，复旦大学附属儿科医院黄国英教授、严卫丽教授团队在《内科学年鉴》在线发表研究成果，研究依托上海孕前亲子队列，评估父母围孕期红细胞叶酸和维生素B12水平与子代出生缺陷的关联。

　　研究结果显示，父母孕前较高的维生素B12水平均与较低的子代出生缺陷预测患病率相关，但量效模式有所不同：母亲的关联在该队列观察范围内持续，父亲的关联在中等偏高水平后趋于平稳。研究还显示，父母孕前较高的红细胞叶酸水平与较低的出生缺陷预测患病率相关。受孕后，母亲红细胞叶酸和维生素B12与预测患病率较低的关联均呈非线性：红细胞叶酸达到一定水平后趋于平稳，维生素B12的关联主要见于观察范围内的较高水平。该研究中的病例98%为非神经管缺陷，因此研究结果反映了更广泛的出生缺陷疾病谱。

　　据介绍，上海孕前亲子队列于2016年启动，旨在前瞻性研究围孕期父母营养与子代健康。2022年，团队采用巢式病例对照设计，报告母亲围孕期红细胞叶酸水平与子代先天性心脏病发生风险的量效关联。本次研究进一步开展更大样本的前瞻性队列分析，将研究对象拓展至父母双方，研究结局拓展至总体出生缺陷。研究分别考察受孕前及受孕后早期两个关键时间窗：受孕前4个月内完成检测的3032对夫妇中73例子代发生出生缺陷；受孕后4个月内完成检测的17765名女性中327例子代发生出生缺陷。研究通过产前超声、新生儿先天性心脏病筛查、分娩记录及随访确认出生缺陷，覆盖活产、死产及因胎儿异常终止妊娠的结局。

　　该研究将出生缺陷预防的窗口前移至受孕前，也提示孕前健康不应只关注女性，孕前男性营养健康也同样重要。（光明日报全媒体记者颜维琦 光明网记者华亭）