我国科研团队全球首发Claudin 18.2抗体偶联药物临床研究结果

　　2025年1月6日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队在国际权威肿瘤学期刊《柳叶刀·肿瘤》（The Lancet Oncology）上公布了一项具有里程碑意义的临床研究：靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物（CMG901）治疗晚期胃癌/胃食管结合部腺癌患者的I期临床试验结果。

　　作为全球首个针对Claudin 18.2靶点的抗体偶联药物临床研究报道，国内原研的CMG901在晚期胃癌/胃食管结合部腺癌患者中展现的良好安全性与显著疗效，标志着中国在抗肿瘤新药研发领域取得了又一重大突破。

　　继化疗、靶向和免疫时代之后，抗体偶联药物（ADC）开启了抗肿瘤治疗的新篇章，通过将高活性细胞毒素与抗体结合，实现了对肿瘤细胞的精准打击，同时最大限度地减少了对正常细胞的影响。全球范围内已有多种ADC药物获得批准上市，而CMG901（AZD0901）作为一种潜在的全球首创、靶向Claudin 18.2的ADC，通过其独特的链接体与单甲基奥瑞他汀E（MMAE）的结合，展现了其在临床前研究中的卓越效果。CMG901能够特异性地与细胞表面的Claudin18.2结合，并通过直接细胞毒性、抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC）以及旁观者杀伤效应来消灭肿瘤细胞。

　　徐瑞华教授团队在全球范围内首次发表靶向Claudin 18.2的ADC药物的I期临床研究结果，这一成果不仅为CMG901的国际认可奠定了坚实基础，也使其成功授权给国外知名药企，并成为全球首批进入III期临床研究的Claudin 18.2ADC药物。这一成就不仅是“中国学者+国产新药”在抗肿瘤新药研发领域的又一突破，也在中国新药研发史上具有里程碑式的意义。

　　胃癌，这一在全球癌症中死亡率和发病率均居高不下的恶性肿瘤，往往在发现时已进入晚期，其5年总生存率大约只有30%。Claudin 18.2在胃癌、食管癌、胰腺癌等多种恶性肿瘤中呈现高特异性表达，因此成为胃癌靶向治疗的理想靶点。

　　2020年12月24日至2023年2月23日期间，研究共纳入27例晚期实体瘤患者（其中13例为胃癌/胃食管结合部腺癌，14例为胰腺癌）进行剂量递增阶段的研究，以及107名晚期胃癌或胃食管连接部癌患者进行剂量扩展阶段的研究，这些患者均为多线标准治疗后失败的患者。

　　自项目开展以来，CMG901便备受全球关注。2023年11月8日，研究的初步结果亮相美国肿瘤学年会全体大会系列会议 (ASCO Plenary Series)，作为全球首个抗Claudin 18.2抗体偶联药物临床研究结果发布，并入选2024 ASCO年会的Education Session (教育专场) 全体会议口头报告，得到了国际同行的广泛关注和讨论。

　　值得一提的是，CMG901（AZD0901）目前正在开展国际、多中心III期研究（NCT06346392），探索CLDN18.2表达的晚期实体患者中，CMG901（AZD0901）单药与研究者选择标准治疗的疗效和安全性比较。临床研究地点涵盖美国、英国、法国、德国等，代表了我国自主研发的Claudin 18.2 抗体偶联药物走出国门，有望在未来获得欧美国家的适应症批准，为全球晚期胃癌/胃食管结合部腺癌患者带来福音。

　　中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授、张东生主任医师为该论文的共同通讯作者。阮丹云副主任医师、刘芙蓉主治医师、魏小丽副主任医师为该论文的共同第一作者。（光明日报全媒体记者吴春燕）